Cancer Discovery：这种可以增强免疫反应的“梦魇”水果，你知道吗？

2017年，研究团队提成致病调为确保必需学说，并不认为特定该组织内共存一种致病状态，即“起始”是宿主和环境的冲动、选择性因素所的先导，同意了致病系统对抑制中间体的以往。只有当致病病患的效果超过了“调为确保必需”，病患才算理论上。

最近的惠基因组核酸研究成果了解到，胃菇种群人是这种致病调为确保必需的另一关键性等离子体。有研究成果表明，在启动ICI病患在此之后常用抑制生素则会降低中叶非小线粒体肺癌症状的胃菇种群人生态系统，将导致不良病患结果。依靠胃菇种群人先为为ICI的病患辅助，带入解决ICI病患脑膜炎的成发点。

2022年1月14日，由加拿大、卢森堡和法国合组的研究成果一个团队在著名期刊Cancer Discovery发表了二本书“A natural polyphenol exerts antitumor activity andcircumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota”的发表文章（上图1），首次证实从瓦利果（Camu-camu， CC）当中分离成来的栗木防风花素（castalagin）通过与胃共生病原体单独化学键，改变了胃菇种合组并解构微环境，冲动激发更强的抑制PD-1中间体从而理论上弥补脑膜炎难题。

上图1. 研究成果成果（上图源：Cancer Discovery）

瓦利果又称先为瓦利梅，销往于秘鲁共和国亚马逊上游雨林，以外横卧葡萄，果实直径为2-3 cm。果实开花结果时看出灿烂的紫红色，果肉则基本上为半透明的白色。瓦利果当中含有施打高的天然，其含量是刺柏的60倍，被并不认为具抑制氧化、抑制炎的活性。此以外，最近研究团队推测瓦利果还能通过减低胃当中寡黏蛋白卡罗菇和双歧杆菇的丰度来减轻果蝇糖尿病和具体代谢紊乱，发挥功用保护性益生元的先为用。

本研究成果推测，与单独病患相比，CC和抑制PD-1联合病患更能抑制生长。在抑制PD-1病患脑膜炎的帕金森氏症果蝇模型当中，补充CC一定以往弥补了脑膜炎难题。通过进一步探索推测，CC的抑制振荡意味着胃菇群人，且尽可能减低菇种组的生态系统，促成了菇种组的构成改变。研究成果管理人员还推测，CC的抑制活性同时也意味着CD8+T线粒体，并与致病原性病原体与瘤胃球菇（Ruminococcus）、克里斯滕森菇科（Christensenellaceae R-7group）、寡胆菇属（Bilophila）和寡黏蛋白卡罗菇（A. muciniphila）的丰度有关（上图2）。

上图2. CC对菇种合组的严重影响以及与CD8+ T线粒体抑制活性具体性（上图源：Cancer Discovery）

CC由超过50种化合物合组，各小分子都有助于其益生元特性的延续，但严重影响菇群人合组，发挥功用抑制振荡的成分是什么呢？借助高效反应物色谱法，该研究成果鉴定成CC的一种生物活性糖类——栗木防风花素，为CC发挥功用抑制振荡的分子基础（上图3）。为了核实这一推测，该研究成果用栗木防风花素重复了上述检验，证实单靠栗木防风花素就尽可能改变胃菇种合组，正向系统性的致病中间体以及严重影响CD8+T线粒体。

进一步探究推测，栗木防风花素可以一定以往弥补抑制PD-1的脑膜炎性，且其抑制先为用与瘤胃球菇丰度具体。分子机制上，栗木防风花素原则上与瘤胃球菇的线粒体粘液混合，引发后续的抑制振荡。

上图3. 红外标上的栗木防风花素与若干病原体的标上检验及代表上图像（上图源：Cancer Discovery）

这项研究成果首次推测从瓦利果当中分离成来的栗木防风花素通过与共生病原体单独化学键而具抑制先为用，从而解构微环境。此以外，在病理前抑制PD-1脑膜炎模型当中，栗木防风花素尽可能重新创建了抑制PD-1病患的精确性。这是第一个证明单独糖类先为为益生元具菇种依赖于的抑制先为用的研究成果，为未来常用栗木防风花素先为为症状的ICI辅助剂的病理试验铺平了道路。

事实上，通过人为阻挠改变胃菇群人以强化致病病患的策略已得到越来越多研究成果者的关心。2015年，哈佛大学Ayelet S等人推测只用给果蝇静脉注射双歧杆菇就能达到与抑制PD‐L1致病类似物同等水平的效果，而双歧杆菇和抑制PD‐L1抑制体联合常用可促进果蝇的抑制致病，基本上完全抑制果蝇胃癌。2020年，日本研究团队推测也先为为阻挠举措常用中叶非小线粒体肺癌症状病理致病病患过程当中，症状在致病起始受阻病患期间接受醋酸梭菇MI‐YAIRI 588病患，结果表明病患与总生存期的更长具体。另以外，双歧杆菇K57也在与PD‐1阿司匹林或奥沙利铂来与病患当中表现了不错的潜在治果。总之，先为为一类必需理论上的微生态系统制剂，在阻挠胃菇群人强化致病病患全面性显示成很大的发展前景。

题上图

原始成处：

Messaoudene M， Pidgeon R， Richard C， et al. Anatural polyphenol exerts antitumor activity and circumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota [published online ahead of print， 2022 Jan 14]. Cancer Discov. 2022；candisc.0808.2021.doi：10.1158/2159-8290.CD-21-0808.